LOS GENES DEL ENVEJECIMIENTO

Dr Carlos Jaramillo Ponce ND

Desde que nacemos comenzamos a experimentar una cantidad de cambios en nuestro cuerpo que de inicio nos sorprenden pero a medida que avanza nuestra edad comienzan a convertirse más que es una sorpresa en un inevitable sufrimiento para muchos. A medida que avanzamos en nuestro conocimiento y comprensión de nuestro propio proceso de envejecimiento, surgen preguntas cada vez más profundas y desafiantes: ¿Cómo es que nuestro cuerpo, una maquinaria perfectamente diseñada, comienza a mostrar señales de deterioro con el paso del tiempo? ¿Por qué experimentamos arrugas y manchas en la piel, pérdida de elasticidad, disminución de la función cognitiva y otros cambios asociados con la edad?

Estas preguntas fundamentales han llevado a la búsqueda constante de respuestas y teorías que nos ayuden a comprender el envejecimiento desde diferentes perspectivas.

Allá por el año 2013 una cantidad de investigadores publicaron algunas teorías sobre el envejecimiento mostrando la relación de ciertas marcas mejor conocidas como The marks of Ageing, en los que tiene que ver por ejemplo la inestabilidad del genoma provocado por un daño del ADN, el acortamiento de los telomeros (que son los extremos de los cromosomas). Alteraciones en el Epigenoma, pérdida del buen mantenimiento de las proteínas o proteoestasis , fallos y cambios metabólicos , disfunción mitocondrial, acumulación de células senescentes que provocan inflamación crónica de bajo grado, agotamiento de las células madre, alteración de la comunicación intercelular y en la producción de moléculas inflamatorias, etc.

Los genes relacionados con el envejecimiento son múltiples y participan en diversos procesos biológicos que influyen en la longevidad y en la aparición de enfermedades asociadas a la edad.

Genes Clave en el Envejecimiento

• OSER1: Recientemente identificado como un gen que mejora la resistencia al estrés oxidativo, prolongando la longevidad en varias especies. Su sobreexpresión está asociada con una vida útil más larga, mientras que su inhibición la acorta. OSER1 regula la capacidad del cuerpo para manejar el daño celular oxidativo, un factor crucial en el envejecimiento y enfermedades crónicas relacionadas

  
  

• FOXO3 (FOXO3A): Este gen es un regulador importante en la respuesta al estrés oxidativo, la inflamación y el metabolismo celular. Variantes de FOXO3 están asociadas con mayor longevidad en humanos, y su función está vinculada a la regulación de la producción de energía y la utilización de nutrientes

  
  

• TP53: Involucrado en la reparación del ADN y en la prevención de mutaciones que pueden acelerar el envejecimiento celular y el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad

  
  

• CDKN2A: Controla la senescencia celular, el crecimiento celular y la apoptosis. Su disfunción puede causar acumulación de células dañadas, contribuyendo al envejecimiento

  
  

• Genes del sistema inmunológico (HLA): Participan en la protección contra infecciones y enfermedades. Su deterioro puede favorecer el envejecimiento y las patologías asociadas

  
  

• Genes relacionados con la telomerasa (TERT, RTEL1): Mantienen la longitud de los telómeros, estructuras que protegen los extremos de los cromosomas. La disminución de la actividad de la telomerasa y el acortamiento de los telómeros están relacionados con la senescencia celular y el envejecimiento

  
  

• Genes inflamatorios (IL-6): Participan en la respuesta inflamatoria crónica, un factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares, diabetes y neurodegenerativas

  
  

• Genes de apoptosis (BCL2): Regulan la muerte celular programada, necesaria para eliminar células dañadas. Alteraciones en estos genes pueden contribuir al envejecimiento y enfermedades relacionadas

  
  

• Otros genes asociados a la longevidad: APOE (especialmente variantes ε2 y ε4), CETP, SIRT1, STK17A (relacionado con reparación génica y longevidad celular), y COA1 (implicado en la función mitocondrial y longevidad)

  
  

• El gen SIRT1 (Sirtuina 1) es conocido como uno de los principales genes de la longevidad y la reparación celular. Su función es fundamental en la protección de las células frente al envejecimiento y el daño, y actúa principalmente como una enzima desacetilasa dependiente de NAD+, regulando la expresión génica y la actividad de proteínas involucradas en la reparación del ADN, el metabolismo y la respuesta al estrés oxidativo.

  Funciones principales de SIRT1 en la reparación celular

  • Reparación del ADN: SIRT1 participa directamente en la respuesta al daño en el ADN, reclutando proteínas de reparación a los sitios de roturas de doble cadena y modulando su actividad mediante desacetilación. Esta acción es esencial para mantener la integridad genética y prevenir la acumulación de mutaciones asociadas al envejecimiento y a enfermedades crónicas

    
    

  • Mantenimiento de telómeros: SIRT1 ayuda a conservar la longitud y la integridad de los telómeros, estructuras que protegen los extremos de los cromosomas. Esto contribuye a retrasar la senescencia celular y prolongar la vida útil de las células

    
    

  • Protección contra el estrés oxidativo: SIRT1 regula genes y proteínas que protegen a la célula del daño oxidativo, lo que reduce la muerte celular y favorece la supervivencia bajo condiciones de estrés

    
    

  • Regulación de la senescencia celular: Niveles elevados de SIRT1 retrasan la aparición de la senescencia (envejecimiento celular), mientras que su disminución acelera este proceso. SIRT1 modula proteínas clave como p16 y p21, que están directamente relacionadas con el envejecimiento celular

    
    

    

    David Sinclair PhD Harvard U

    
    

  La teoría del envejecimiento de David Sinclair, conocida como la Teoría de la Información del Envejecimiento, propone que el envejecimiento no es simplemente el resultado de un deterioro inevitable, sino que se debe principalmente a la pérdida progresiva de información epigenética en nuestras células. Esta información epigenética es la que regula qué genes se activan o desactivan en cada célula, permitiendo que mantengan su identidad y funcionen correctamente.

• Importancia en la longevidad

  Estudios en organismos modelo y en humanos han demostrado que una mayor expresión o actividad de SIRT1 está asociada con una mayor longevidad y una mejor salud durante el envejecimiento. SIRT1 protege contra enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, enfermedades neurodegenerativas y metabólicas, principalmente al mejorar la capacidad de reparación celular y la resistencia al estrés

  La teoría del envejecimiento de David Sinclair, conocida como la Teoría de la Información del Envejecimiento, propone que el envejecimiento no es simplemente el resultado de un deterioro inevitable, sino que se debe principalmente a la pérdida progresiva de información epigenética en nuestras células. Esta información epigenética es la que regula qué genes se activan o desactivan en cada célula, permitiendo que mantengan su identidad y funcionen correctamente.

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Resumen

El envejecimiento es un proceso multifactorial influenciado por una red compleja de genes que regulan la reparación del ADN, la respuesta al estrés oxidativo, la inflamación, la apoptosis, la función inmunológica y el mantenimiento de los telómeros. La interacción entre estos genes y factores ambientales determina en gran medida la longevidad y la salud durante el envejecimiento. Con el fin de preservar la vida y la longevidad debemos llevar a cabo intervenciones en nuestro estilo de vida, es decir intervenciones epigenética que discutiremos más adelante.